Адренолейкодистрофия
Другие названия: болезнь Аддисона-Шильдера, адреномиелонейропатия (взрослый вариант).
Адренолейкодистрофия - редкая X-сцепленная пероксисомная болезнь, характеризующаяся прогрессирующим разрушением миелина и надпочечниковой недостаточностью. Избыточное накопление очень длинноцепочечных жирных кислот повреждает белое вещество мозга и кору надпочечников, отчего страдают внимание, поведение, эндокринные функции. Детские церебральные формы нередко развиваются стремительно и приводят к смертельному исходу в течение нескольких месяцев или лет, у взрослых преобладает миелопатия с медленным но стойким прогрессированием неврологических нарушений на протяжении нескольких лет.
Симптомы
Первые признаки разнообразны: меняются учебные и социальные навыки, появляется раздражительность, снижается память, нарастает неуклюжесть, возможно развитие симптомов гиперкортицизма. Также могут возникать снижение зрения и слуха, судорожные приступы. Манифестация заболевания наблюдается, преимущественно, в возрасте 5-10 лет, при этом психические и неврологические проявления развиваются раньше эндокринных. В зрелом возрасте типичны слабость и спастичность ног, болезненные судороги, нарушения мочеиспускания и потенции, дисфагия, шизофренический синдром. При кортикостероидной недостаточности возникают похудание, гиперпигментация, гипотония, тошнота.
Потенциальные осложнения
Постепенная утрата самостоятельности, выраженные когнитивные нарушения, резистентные эпилептические приступы, тетрапарез, тяжелый гипокортицизм с риском аддисонического криза и неблагоприятным исходом при детских церебральных вариантах.
Этиологические факторы
Развитие болезни обусловлено мутациями гена ABCD1 (локус Xq28) с дефектом переносчика длинноцепочечных жирных кислот, приводящим к нарушению пероксисомного бета-окисления и развитию токсического воздействия на миелин и кору надпочечников.
Характерно сцепленное с Х-хромосомой наследование: мальчики болеют чаще и тяжелее, у гетерозиготных женщин возможны поздние легкие проявления.
Диагностика
Необходимые специалисты: невролог, эндокринолог, медицинский генетик; при необходимости нейрохирург, врач-реабилитолог, эпилептолог.
Комплексная диагностика адренолейкодистрофии требует ранней лабораторной верификации и визуализации, включая целевые анализы на адренолейкодистрофию:
Задачи терапии − замедлить демиелинизацию, стабилизировать эндокринный статус, поддержать функции и коммуникацию. Практика показывает, что лечение наиболее эффективно при раннем начале и комплексном терапевтическом подходе.
Методы лечения адренолейкодистрофии:
Адренолейкодистрофия - редкая X-сцепленная пероксисомная болезнь, характеризующаяся прогрессирующим разрушением миелина и надпочечниковой недостаточностью. Избыточное накопление очень длинноцепочечных жирных кислот повреждает белое вещество мозга и кору надпочечников, отчего страдают внимание, поведение, эндокринные функции. Детские церебральные формы нередко развиваются стремительно и приводят к смертельному исходу в течение нескольких месяцев или лет, у взрослых преобладает миелопатия с медленным но стойким прогрессированием неврологических нарушений на протяжении нескольких лет.
Симптомы
Первые признаки разнообразны: меняются учебные и социальные навыки, появляется раздражительность, снижается память, нарастает неуклюжесть, возможно развитие симптомов гиперкортицизма. Также могут возникать снижение зрения и слуха, судорожные приступы. Манифестация заболевания наблюдается, преимущественно, в возрасте 5-10 лет, при этом психические и неврологические проявления развиваются раньше эндокринных. В зрелом возрасте типичны слабость и спастичность ног, болезненные судороги, нарушения мочеиспускания и потенции, дисфагия, шизофренический синдром. При кортикостероидной недостаточности возникают похудание, гиперпигментация, гипотония, тошнота.
Потенциальные осложнения
Постепенная утрата самостоятельности, выраженные когнитивные нарушения, резистентные эпилептические приступы, тетрапарез, тяжелый гипокортицизм с риском аддисонического криза и неблагоприятным исходом при детских церебральных вариантах.
Этиологические факторы
Развитие болезни обусловлено мутациями гена ABCD1 (локус Xq28) с дефектом переносчика длинноцепочечных жирных кислот, приводящим к нарушению пероксисомного бета-окисления и развитию токсического воздействия на миелин и кору надпочечников.
Характерно сцепленное с Х-хромосомой наследование: мальчики болеют чаще и тяжелее, у гетерозиготных женщин возможны поздние легкие проявления.
Диагностика
Необходимые специалисты: невролог, эндокринолог, медицинский генетик; при необходимости нейрохирург, врач-реабилитолог, эпилептолог.
Комплексная диагностика адренолейкодистрофии требует ранней лабораторной верификации и визуализации, включая целевые анализы на адренолейкодистрофию:
- Определение уровня очень длинноцепочечных жирных кислот в крови.
- Молекулярно-генетическое исследование гена ABCD1 у пациента и родственников.
- МРТ головного мозга (симметричные демиелинизирующие очаги, чаще затылочно-теменные зоны)
- ЭЭГ при судорожном синдроме
- Нейромиография – оценка нервно-мышечных функций
- Гормональное обследование на кортикостероидную недостаточность, исследования уровня АКТГ, кортизола и др.
Задачи терапии − замедлить демиелинизацию, стабилизировать эндокринный статус, поддержать функции и коммуникацию. Практика показывает, что лечение наиболее эффективно при раннем начале и комплексном терапевтическом подходе.
Методы лечения адренолейкодистрофии:
- Диетическая коррекция с ограничением очень длинноцепочечных жирных кислот и специализированными жировыми смесями.
- Заместительная терапия глюкокортикостероидами при гипокортицизме, мониторинг электролитов и артериального давления.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток на ранних стадиях церебральной формы при соответствующих показателях.
- Симптоматическая неврологическая помощь (противосудорожные препараты по показаниям), нейрореабилитация, физиотерапевтические методы и др.